De zoektocht naar de oorsprong van chromosomale afwijkingen in menselijke pre-implantatie-embryo's (FWOTM968)

Sinds de jaren negentig is bekend dat menselijke pre-implantatie-embryo's die zijn verkregen na in-vitrofertilisatie (IVF) en intracytoplasmatische sperma-injectie een verbazingwekkende frequentie vertonen - over het algemeen - van de geanalyseerde embryo's - van chromosomale afwijkingen. Deze afwijkingen kunnen worden geërfd van de eicel of het sperma, maar komen vaker voor na de bevruchting, tijdens de eerste splitsingen van het embryo. We willen de oorsprong van deze chromosomale afwijkingen bestuderen door de analyse van het genoom en de genexpressiepatronen in vroege embryo's, tussen het zygote- en het 8-cellige stadium. We zullen ons concentreren op de systemen die de cel gebruikt om fouten in de segregatie van chromosomen te controleren, maar de analyse van alle genen die in dergelijke vroege stadia tot expressie komen, in combinatie met chromosomale afwijkingen, kan andere markers van genetische gezondheid in het vroege embryo opleveren, die kan de IVF-efficiëntie verbeteren. Bovendien lijkt het embryo manieren te hebben om met deze afwijkingen om te gaan, aangezien er op dag 5 veel minder afwijkingen lijken te zijn. Dit is de "zelfcorrectie" van het embryo genoemd. Zo willen we de rol van geprogrammeerde celdood (apoptose) bepalen tijdens de eliminatie van abnormale cellen in blastocysten.

Trefwoorden:human preimplantation embryo, chromosomal abnormalities, proteotoxic stress

Disciplines:Single-cell data analyse, Ontwikkelingsgenetica, Ontwikkelingsbiologie, Embryologie