Begrijpen en moduleren van primair falen van de donorlong na longtransplantatie

Het succes van longtransplantatie (LTx) wordt beperkt door de cytotoxische en immunologisch schadelijke effecten van ischemie-reperfusie (IR) die lijden tot primair falen van de donorlong. Ex-vivo longperfusie (EVLP) maakt het mogelijk om in de periode tussen uitname van de organen en de transplantatie de IR-schade te beperken en zo de kans op primair falen van de donorlong te verminderen. Het doel van ons onderzoek is om de donorlong biologisch en genetisch te moduleren tijdens deze unieke ´window´ van EVLP en het effect na te gaan in een rat transplantmodel en in humane afgewezen donorlongen. Daartoe zullen we vooreerst biologische modulatie evalueren door het toevoegen van polyethyleenglycol (PEG) aan het EVLP perfusaat. Ten tweede onderzoeken we of genetische modulatie met behulp van virale transfectie mogelijk is, door gebruik van CRISPR-technologie tijdens EVLP. Na evaluatie in het ratmodel, willen we biologische en genetische modulatie van de donorlong testen tijdens EVLP van humane afgewezen donorlongen. De hogerbeschreven modellen en de modulatiestrategieën zullen bijdragen tot beter inzicht in de schadelijke effecten van IR-schade en de pathofysiologie van primair falen van de donorlong. De ontwikkeling van deze experimenten vormt een belangrijke stap om modulatie van donorlongen naar de klinische praktijk te brengen en zodoende de resultaten na LTx te verbeteren.