Project
Hoge doorvoer elektrofysiologische fenotypering van Parkinson-patiënt-specifieke synthetische nigrostriatale microcircuits.
Bij de meeste sporadische gevallen van de ziekte van Parkinson (PD) is de oorzaak onbekend. Dit bemoeilijkt het ontwikkelen van een medicijn. Daarom worden de zeldzame erfelijke vormen gebruikt om de ziekte te bestuderen. In deze gevallen ligt de oorzaak bij een mutatie in één gen. Studies hebben aangetoond dat er op moleculair niveau gelijkenissen zijn tussen deze erfelijke en sporadische vormen. Dit project wil meer duidelijkheid scheppen in de link tussen de factoren die sporadische en erfelijke PD veroorzaken.
Ik wil onderzoeken hoe de communicatie tussen neuronen, die aangetast worden door PD, beïnvloed wordt door verschillende PD-gerelateerde moleculaire defecten. Als een ‘proof-of-concept’ zal ik stamcellen afkomstig van gezonde personen en van PD-patiënten met mutaties die twee verschillende cellulaire functies beïnvloeden, gebruiken. Ze zullen gegroeid worden op een innovatieve microchip die zowel de stamcellen kan differentiëren in verschillende types neuronen, als de communicatie tussen deze neuronen kan registreren. Deze data kan dan geanalyseerd worden om te onderzoeken hoe elke mutatie de neuronale communicatie beïnvloedt.
Hierdoor is het mogelijk om ook bij sporadische PD deze neuronale communicatie te analyseren, en, afhankelijk van welke defecten er geobserveerd worden, om moleculaire defecten aan de sporadische vormen toe te wijzen. Het klasseren van deze defecten in PD geeft dan de mogelijkheid om een geneesmiddel te vinden voor alle PD patiënten.