Het endotheel is een centrale mediator van mucovisidose longziekte

Als PhD-kandidaat zal ik werken onder de co-supervisie van Prof. Peter Carmeliet (Laboratorium voor Angiogenese en Vasculair Metabolisme, VIB-KU Leuven CCB) en Prof. Peter Witters (clinicus aan UZ Leuven en specialist in CFLD). Prof Witters toonde de betrokkenheid van endotheelcellen (EC's) bij cystische fibrose (CF)-pathologie, waar ze fungeren als een semi-permeabele barrière, een belangrijke regulator van angiogenese, coagulatie, de vasculaire tonus en ontstekingsreacties. Het zou kunnen bijdragen aan verschillende aspecten van de ziekte, waaronder cardiovasculaire symptomen, overmatige vorming van bloedvaten, pulmonale en portale hypertensie en CF-gerelateerde diabetes. Ondanks de belangrijke rol van vasculair endotheel in veel biologische processen, is het grotendeels onderzocht bij CF. In dit opwindende project zal ik enkelcellige RNA-sequentiegegevens analyseren in explanterende longen van CF-patiënten. Dit maakt het mogelijk de specifieke bijdrage van EC's aan de pathogenese van CF-longziekte te bestuderen. Validatie van de bevindingen zal gebeuren met behulp van immunohistochemie, in situ hybridisatie en biochemische testen op verzameld longweefsel. Het ophelderen van de pathofysiologie zal de ontdekking mogelijk maken van een biomarker voor endotheelziekte bij CF (bv. Microvesikels) en zou leiden tot nieuwe therapeutische opties die in vitro getest zullen worden met cellulaire modellen (HUVEC, BOEC) en in vivo met muizenmodellen. Al met al zal dit project ons begrip in de pathofysiologie vergroten, relevante biomarkers definiëren en kunnen leiden tot nieuwe therapieën.