Aminopeptidase N-gemedieerde transcytosis door het dunne darmepitheel als de basis voor secretorische IgA immuniteit na orale vaccinatie

Bescherming tegen darmpathogenen vereist meestal intestinale secretorische IgA responsen. Cruciaal hierbij is de correcte opname van antigenen door het intestinaal epitheel, dat geëvolueerd is om de opname van macromoleculen te beperken en te controleren. In dit projectvoorstel willen we onderzoeken als het selectief richten van antigenen naar aminopeptidase N (APN) op dunne darm epitheelcellen, deze cellen activeert om moleculen te secreteren die secretorische IgA responsen kunnen bevorderen. Verschillende darmpathogenen, zoals F4 fimbriae producerende enterotoxigene E. coli en bepaalde coronaviruses, gebruiken APN als receptor. Recent hebben wij aangetoond dat APN-specifieke polyklonale antilichamen en antilichamen bestaande uit één domein na hun binding aan APN doorheen het dunne darmepitheel getransporteerd worden en zo een krachtige antigeen-specifieke immuunrespons in de darm kunnen opwekken. Dit wijst erop dat het selectief richten naar APN kan dienen als antigeen snelweg naar het intestinaal immuunsysteem. Dit transport is op zichzelf echter onvoldoende om een beschermende immuniteit op te bouwen. Het vereist ook een verschuiving van een tolerogene naar een immuuninducerende micro-omgeving. Dit projectvoorstel zal daarom onderzoeken als het selectief richten naar APN dunne darmepitheel cellen activeert om moleculen te secreteren die de secretorische IgA respons tegen orale vaccins kan bevorderen in een relevant diermodel.