Verkenning en validatie van riboflavine synthese als nieuw doelwit voor antifungale geneesmiddelen

Wereldwijd lijden ongeveer één miljard mensen aan schimmelinfecties. Dit getal blijft stijgen door de groeiende populatie van immuundeficiëntie personen. Invasieve schimmelinfecties zijn een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit met jaarlijks meer doden dan malaria of borstkanker. Aangezien mensen en schimmels beiden eukaryoot zijn en dus veel gelijkenissen vertonen, is het moeilijk om nieuwe antifungale middelen te vinden die geen toxiciteit veroorzaken. Op dit vlak is de riboflavine synthese pathway interessant vermits riboflavine, of vitamine B2, enkel door schimmels geproduceerd kan worden. Mensen moeten dit vitamine via de voeding innemen. Een antifungaal middel dat de synthese van dit vitamine kan inhiberen, zal hierdoor weinig toxiciteit veroorzaken bij de mens. Veelbelovend voorafgaand onderzoek in ons labo heeft aangetoond dat de deletie van Rib1, een enzyme dat instaat voor de riboflavine productie, een schimmel volledig avirulent maakt in een systemisch muismodel. Daarom willen we deze pathway verder onderzoeken om zo nieuwe interessante drug targets te vinden. Hiernaast zullen we ook onze bevindingen testen in C. glabrata en C. auris. Deze snel opkomende pathogenen vormen een enorme bedreiging aangezien ze snel resistentie verwerven tegen de beschikbare medicijnen. Aan de hand van een wel doordachte cellulaire screening willen we een compound vinden met een nieuw werkingsmechanisme, die over enkele jaren omgezet kan worden in een nieuwe drug.