Een farmacometrie-benadering om de dosis te optimaliseren voor anti-infectieuze geneesmiddelen bij speciale patiëntenpopulaties

Bij de ontwikkeling van geneesmiddelen is "one dose fits all" een hoofddoelstelling. Variabiliteit in blootstelling komt echter vaak voor en kan leiden tot suboptimale behandeling van individuele patiënten. Om een vooraf gedefinieerd blootstellingsdoel bij elke patiënt te bereiken, wordt vaak therapeutische medicijnmonitoring (TDM) geïmplementeerd. TDM helpt bij het verbeteren van het bereiken van een gewenst doel door geïndividualiseerde dosering te sturen op basis van geneesmiddelconcentraties. Farmacokinetische populatiemodellen (popPK) kunnen worden gebruikt om het succes van TDM te maximaliseren. Modelgeïnformeerde TDM kan worden toegepast om toekomstige blootstelling te voorspellen en de dosering kan dienovereenkomstig worden aangepast. De uitspraak van "één dosis voor iedereen" is problematisch gebleken voor anti-infectieuze geneesmiddelen bij ernstig zieke patiënten, waar pathofysiologische aandoeningen geassocieerd met sepsis leiden tot onderbelichting. Met gebruikmaking van gegevens uit de echte wereld zal de aanvrager popPK-modellen ontwikkelen om de relatie tussen anti-epileptica te karakteriseren. dosissen en blootstelling aan infectieuze patiënten en om de mogelijkheden voor dosisoptimalisatie te onderzoeken voor:

1. kinderen die profylaxe met posaconazol krijgen tegen invasieve schimmelinfecties

2. ernstig zieke patiënten met griep die posaconazol gebruiken om invasieve aspergillose te voorkomen

3. ernstig zieke patiënten op anidulafungine

4. ernstig zieke patiënten op caspofungine

5. vrouwen die een natuurlijke bevalling ondergaan krijgen cefazoline toegediend

6. er zal een gepoolde triazol-popPK-analyse worden uitgevoerd (posa-, griep-, isavu- en voriconazol), met als doel de voorspelbaarheid van PK te verbeteren, rekening houdend met de variabiliteit tussen geneesmiddelen