Invloed van epigenetische modificaties op malaise na fysieke inspanning bij mensen met myalgische encefalomyelitis/chronisch vermoeidheidssyndroom

Myalgische encefalomyelitis/chronisch vermoeidheidssyndroom (ME / CVS) is een complexe en ernstige aandoening die wordt gekenmerkt door chronische vermoeidheid, wijdverspreide pijn en hyperalgesie, en andere cognitieve symptomen zoals concentratiestoornissen en geheugenstoornissen. Volgens recente diagnostische criteria is het meest kenmerkende en invaliderende symptoom van de ziekte misschien wel de aanwezigheid van malaise na fysieke inspanning. De pathofysiologie is nog grotendeels onbekend en het ontrafelen van de exacte onderliggende biologie van ME/CVS is dringend nodig voor het ontwikkelen van nieuwe en effectievere behandelingen. In de afgelopen jaren is er steeds meer onderzoek gedaan naar het begrijpen van de pathofysiologie van ME/CVS en malaise na fysieke inspanning. Onderzoek heeft de rol van oxidatieve stress, activering van het immuunsysteem en neuro-immuuncellen en veranderingen van het centrale zenuwstelsel aan het licht gebracht, waaronder een verhoogde gevoeligheid van het centrale zenuwstelsel voor sensorische input (d.w.z. centrale sensibilisatie). Verschillende factoren die mogelijk betrokken zijn bij deze mechanismen, zoals 'brain-derived neurotrophic factor', catechol-O-methyltransferase, histon-de-acetylasen en serotonine, zouden de symptomen van patiënten en malaise na fysieke inspanning kunnen verklaren, vooral omdat sommige van deze factoren veranderen als reactie op inspanning. Epigenetische mechanismen, waaronder DNA-methylatie en histonacetylatie, bleken betrokken te zijn bij de regulering van factoren die mogelijk belangrijke spelers zijn bij ME/CVS en meer specifiek malaise na fysieke inspanning. Daarom is epigenetica veelbelovend om mechanismen te ontrafelen die malaise na fysieke inspanning bij ME/CVS kunnen verklaren. Slechts enkele studies onderzochten DNA-methylatie bij patiënten met ME/CVS. De eerste resultaten zijn veelbelovend en duiden op een veranderde methylatie in genen die verband houden met immuunresponsen, kinaseactiviteit en neurale plasticitei, maar deze komen uit cross-sectionele studies. Voor zover wij weten, heeft geen enkele studie het effect van inspanning op epigenetische veranderingen beoordeeld, noch de relatie tussen DNA-methylatie en malaise na fysieke inspanning bij patiënten met ME/CVS. Dit is een belangrijke onderzoekskloof. Het begrijpen van malaise na fysieke inspanning in relatie tot epigenetische processen zoals DNA-methylatie zou waarschijnlijk nieuwe targetbare kernmechanismen opleveren voor het ontwikkelen van nieuwe behandelingen. Daarom zal dit doctoraatstraject gericht zijn op het onderzoeken van de rol van epigenetische mechanismen bij malaise na fysieke inspanning bij ME/CVS.