Het ontrafelen van de moleculaire mechanismen omtrent hoe inflammatoire arthritis getriggerd wordt door mechanische stress

Spondyloarthritis (SpA) is een groep chronische inflammatoire ziekten van de gewrichten. Vaak gaat systemische inflammatie vooraf aan gewrichtsontsteking, maar wat deze weefsel specificiteit bepaalt is niet gekend. De mechanische stress theorie veronderstelt dat microtrauma door overbelasting van de enthesis, gewrichtsontsteking initieert die niet opgelost geraakt tijdens systemische inflammatie. Onze ongepubliceerde data tonen opregulatie van de immunomodulatoire transcriptie factor BHLHE40 in een SpA muismodel (TNFdARE) en tijdens in vitro stretching van synoviale fibroblasten. Piloot studies toonden volledige bescherming van BHLHE40-/- muizen tegen collagen-induced arthritis. ScRNAseq analyse onthulde BHLHE40 expressie in stromale en immuuncellen uit humaan synovium en pezen van muizen. Het doel van dit project is om BHLHE40 expressie te karakteriseren in verschillende arthritis types (zowel humaan als bij muizen) en humane achilles pezen. Daarnaast zullen we de rol van BHLHE40 bestuderen op biomechanische eigenschappen van murine entheses. Uiteindelijk zullen we het verantwoordelijke celtype voor het arthritogene effect van BHLHE40 identificeren, door middel van cel specifieke deleties in myeloide, T- en stromale cellen. De identificatie van factoren die mechanische stress omzetten naar arthritis is cruciaal in ons inzicht in de pathogenese van SpA en kan leiden tot therapeutische targets of biomarkers voor ziekteprogressie.