Identificatie en karakterisatie van type 2 NKT-liganden die geïnduceerd worden door endoplasmatische reticulum stress in het kader van kanker immunotherapie.

Tijdens endoplasmatische reticulum stress, wordt eiwit- en vetsynthese gemoduleerd door middel van een gespecialiseerde signalisatiepad, de ‘Unfolded Protein Response’ (UPR), die geactiveerd wordt om de cellulaire homeostase te herstellen. Indien er geen herstel van de homeostase kan plaastvinden, dan zal de door de UPR opgestarte ontstekingsreactie nog meer ontsteking en zelfs tumorontwikkeling teweegbrengen. Type 1 en type 2 NKT-cellen zijn twee brede populaties van CD1d-gerestricteerde NKT cellen, die zowel eigen als niet-eigen vetten herkennen als antigen en na activatie immunomodulerende cytokines en chemokines produceren. Type 2 NKT-cellen brengen diverse T-cel receptoren tot expressie en reguleren het toezicht op het immuunsysteem en tumor-immunologie. Echter, de identiteit en het immunogeen potentieel van de meeste van de type 2 endogene lipiden, die type 2 NKT-cellen activeren, is nog niet gekend. Dit project zal zich richten tot het identificeren van UPR-geïnduceerde immunogene vetten alsook het mechanisme waarop deze immunogene lipiden CD1d binden en type 2 NKT-cel activatie sturen. Verder zullen we de immunogene lipiden die gevonden worden in gestresseerde cellen zelf aanmaken om vervolgens structuur-functie testen uit te voeren die potentieel in kanker-immunotherapie toegepast kunnen worden.