Synthese en optimalisatiestrategieën van bio-geëngineerde cyclische peptiden voor het verbeteren van therapeutische geneesmiddelprofielen

Tijdens de voorbije jaren werden vele proteïne-proteïne interacties (PPIs) gedefinieerd als 'druggable' target, waar kleine moleculen typisch inferieure eigenschappen vertonen. Grotere structuren zijn beter in staat te interfereren met de gevoelig grotere oppervlakken die betrokken zijn in PPIs. In deze context werd het nut van peptide en proteïne gebaseerde structuren erkend, mede door de waargenomen zeer hoge selectiviteiten. Peptide-gebaseerde verbindingen presteren echter slecht in termen van metabole en conformationele stabiliteit. In het huidige project stellen we een aanpak voor die erop gericht is peptiden uit te rusten met stabiel conformationeel gedrag en verhoogde serum stabiliteit door het verankeren van het peptide op een steroide scaffold. Meer speciek zal een galzuur derivaat gebruikt worden om een serie van cyclische peptiden te bekomen met geschikte eigenschappen voor toepassingen binnen verschillende ziektegebieden. Voor het galzuurmotief werd aangetoond gedurende vroeger onderzoek in OBCR dat het helpt bij celopname en membraan associatie en op die manier de peptiden uitrust met verbeterde farmacokinetische eigenschappen na cyclisatie.