< Terug naar vorige pagina

Project

De rol van ubiquitinering in faseovergangen bij Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) (FWOTM959)

ALS is een neurodegeneratieve aandoening, gekenmerkt door het verschijnen van ge-ubiquitineerde eiwitinsluitsels in motorneuronen. De belangrijkste eiwitcomponent van deze insluitsels is een RNA- bindend eiwit genoemd TDP-43. De consensus is dateiwit- ubiquitinering bij ALS-insluitsels een teken is van een mislukte poging van de cel om misgevouwen/geaggregeerde eiwitten te degraderen via het ubiquitine-proteasoomsysteem of autofagie
pathway. We veronderstellen echter dat eiwit componenten van ALS- geassocieerde insluitsels ubiquitine-bindende motieven/domeinen kunnen bevatten die een promiscue interactie kunnen vertonen met ubiquitine-ketens die op inclusielichaameiwitten worden geplaatst om de balans naar proteïneaggregatie te kantelen. Om deze hypothese te testen, hebben we gegevens verzameld over alle bekende ALS- inclusie-eiwitten en gescreend op eerder gerapporteerde ubiquitine- bindende eiwitten of eiwitten die ubiquitine-bindende domeinen herbergen. Van deze analysewerden hebben we enkele ubiquitine- bindende eiwitten en eiwitten met bekende ubiquitine-bindende motieven geïdentificeerd. De volgende stappen omvatten screening van de sterkste ubiquitine-bindende eiwitten waarvan de interactie met TDP-43 later zal worden beoordeeld in aan- en afwezigheid van ubiquitinering. Ten slotte willen we begrijpen hoe ubiquitinering de vorming van actieve biomoleculaire condensaten beïnvloedt onder fysiologische omstandigheden die later eiwitaggregatie tijdens ziekteprogressie mediëren.
Datum:1 nov 2019 →  31 jan 2024
Trefwoorden:Amyotrophic lateral sclerosis, ALS
Disciplines:Moleculaire en celbiologie niet elders geclassificeerd, Posttranslationele modificaties, Andere biotechnologie, bio-en biosysteem ingenieurswetenschappen niet elders geclassificeerd