GM-CSF als cruciale reostaat van de allergische luchtwegen

Astma is een heterogene ademhalingsziekte waarbij tal van immuuncellen en structurele longcellen samenwerken om lokale ontstekingsprocessen te onderhouden en remodelering van de luchtwegen te induceren, wat resulteert in klinische symptomen en chronische ziekte. Na door allergenen geïnduceerde activering van luchtweg epitheelcellen is er vroege productie van IL-1α die vervolgens op autocriene wijze via de IL-1R verdere productie van cytokines zoals GM-CSF, TSLP, IL-33 en IL-25 stimuleert. Van GM-CSF is aangetoond dat het een sleutelfactor is bij de inductie van Th2-responsen die tot astma leiden en bij astmapatiënten is een verhoogde productie van GM-CSF waargenomen. Aan de andere kant ging boerderijstof-gemedieerde astmapreventie gepaard met een drastische vermindering van door epitheelcellen geproduceerde GM-CSF. Daarom hebben we als hypothese dat GM-CSF een cruciale reostaat is bij de inductie van allergische immuunresponsen. Hoewel van veel cellen is aangetoond dat ze GM-CSF kunnen produceren en erop reageren, is de relatieve distributie en bijdrage van GM-CSF-producerende en reagerende cellen in de context van allergisch astma nog steeds onduidelijk. Daarom zullen we nieuwe muismodellen gebruiken om de functie van GM-CSF in vivo te bestuderen. Gezien het belang van GM-CSF in allergisch astma, kunnen deze inzichten bijdragen tot de ontwikkeling van nieuwe gerichte therapieën tegen allergische astma.