Connexine hemikanalen en pannexine kanalen als mediatoren en in vitro indicatoren van geneesmiddel-geïnduceerde cholestatische leverschade. (FWOSB75)

Cholestasis omvat een belangrijk type van geneesmiddel- geïnduceerde leverschade dat gepaard gaat met ontsteking en celdood. Deze processen worden ondersteund door connexine hemikanalen en pannexine kanalen, dewelke paracriene cellulaire communicatie bewerkstelligen. Dit VUB-KULeuven doctoraatsproject zal de effecten van geneesmiddel-geïnduceerde cholestasis op connexine hemikanalen en pannexine kanalen bestuderen. Daarvoor zal beroep gedaan worden op 2 op lever-gebaseerde in vitro modellen van cholestasis. De invloed van cholestatische geneesmiddelen op connexine hemikanalen en pannexine kanalen zal onderzocht worden op transcriptioneel, translationeel en functioneel niveau. Naast het verschaffen van nieuwe fundamentele kennis omtrent de mechanismen van cholestasis, zal dit doctoraatsproject bijdragen tot een verbeterde in vitro strategie om geneesmiddel-geïnduceerde cholestasis te voorspellen. Daartoe zullen connexine hemikanalen en pannexine kanalen getoetst
worden als in vitro indicatoren van cholestatische leverschade door het testen van een aantal geneesmiddelen met diverse
(niet-)hepatotoxische eigenschappen evenals cosmetische ingrediënten, voedingsingrediënten en biociden met een minder duidelijk cholestatisch profiel. Dit doctoraatsproject zal aldus een nieuw licht werpen op de mechanismen van geneesmiddel- geïnduceerde cholestatische leverschade en zal een geoptimaliseerde in vitro testbatterij ter detectie van cholestatische stoffen genereren.

Trefwoorden:Drug-induced liver injury, cholestasis, connexin

Disciplines:Hepatologie