Het belang van SPRED1 in melanoma.

Proteïnen neurofibromine (NF1 gen product) en SPRED1 zijn belangrijke negatieve regulatoren van de RAS-MAPK signaal transductie cascade, welke een hoofdrol speelt in het ontstaan van cutane melanomen. De rol van NF1 in melanomen werd reeds bestudeerd, maar de rol van SPRED1 is onduidelijk. We hebben evidentie dat SPRED1 een belangrijke suppressor is in een subset van humane cutane melanomen. Omdat de interactie tussen neurofibromine en SPRED1 essentieel is om de functie van neurofibromine uit te voeren, hebben we de volgende hypothese: SPRED1 gemuteerde melanomen kunnen mogelijk NF1 gemuteerde melanomen fenokopiëren. Patiënten waarbij NF1 hoog tot expressie komt in melanomen, hebben een betere overlevingskans dan patiënten waarbij NF1 laag tot expressie komt in melanomen. Daarom willen we SPRED1 genetisch uitschakelen gedurende de melanogenese en melanomagenese en de gevolgen van deze inactivatie bestuderen in humane melanomen en in een Spred1 melanoma muis model.