< Terug naar vorige pagina

Project

Multimodale duale-beeldvorming-gerelateerde biomarkers voor het ontrafelen van de gastheer respons op de progressie van longziekte bij cystic fibrosis, infecties en therapie

Ondanks de aanzienlijke vooruitgang die is geboekt door de introductie van beeldvormingstechnieken voor onderzoek naar longziekten en fungale infecties, zijn er nog steeds belangrijke tekortkomingen. Hierbij identificeren we drie prioriteiten die we met dit project willen aanpakken. Ten eerste is er behoefte aan alternatieve antifungale behandelingen, waarbij we combinatorische fungicide behandelingen in vivo zullen onderzoeken in muismodellen van invasieve pulmonale aspergillose (IPA) (context van immuundeficiëntie) en allergische aspergillose (in de context van cystic fibrosis) na infectie met azolegevoelige en -resistente A. fumigatus. Hierbij zullen we gebruik maken van multimodale beeldvorming. Met multimodale beeldvorming is het mogelijk om één dynamisch in vivo process of één celpopulatie tegelijk te volgen per beeldvorming modaliteit, bijvoorbeeld fungale lading ('1-channel, multimodaal'). Het is momenteel nog niet mogelijk om twee celpopulaties tegelijkertijd te volgen, nochtans is dit relevant bij het begrijpen van de interactie tussen de pathogenese van longziekten en het immuunsysteem of de interactie tussen twee pathogenen, zoals in de realistische setting van gemengde infecties. Het tweede objectief van dit project is daarom om gelijktijdig twee processen te kunnen volgen, zoals de (immuun)respons van de gastheer parallel met de proliferatie van pathogenen tijdens de progressie/disseminatie van fungale infecties ('dual-channel, multimodaal'). Ten derde is het nog steeds onduidelijk welke paradoxale rol de immuuncellen van de gastheer hebben bij bv. exacerbaties of de verspreiding van infectie naar de hersenen zoals in cryptococcosis. Om dit te onderzoeken, zullen we de nieuw ontwikkelde dual-channel multimodale beeldvormingsmethoden implementeren in muismodellen van pulmonale en cerebrale cryptococcosis, om zo de cryptokokken en macrofagen gelijktijdig in beeld te brengen en hun interactie te analyseren. Deze kennis zal ons meer inzicht geven in de paradoxale rol van het immuunsysteem en de gastheer-pathogeen interacties die bijdragen tot zowel bescherming tegen als verspreiding van infectie. Dit kan uiteindelijk leiden tot de identificatie van nieuwe therapeutische doelwitten bij de behandeling van (exacerbatie van) longziekten door fungale infecties.

Datum:15 okt 2020 →  Heden
Trefwoorden:multimodal dual imaging, fungal infection, cryptococcosis, immune response, lung-to-brain dissemination, preclinical models, lung disease
Disciplines:Respiratoire geneeskunde, Medische beeldvorming en therapie niet elders geclassificeerd, Infectieziekten, Adaptieve immunologie, Aangeboren immuniteit
Project type:PhD project