< Terug naar vorige pagina

Project

Impact van getransplanteerde jeugdige menselijke corticale neuronen op de plasticiteit van corticale netwerken in de volwassen muis

Neurale plasticiteit is maximaal tijdens de ontwikkeling, maar vermindert bij het ouder worden. In sommige gevallen, zoals bij de transplantatie van embryonale neuronen in de volgroeide hersenen, weerspiegelen individuele neuronen de vroege ontwikkeling binnen het volwassen brein. In dat geval worden de bestaande netwerken plastischer, maar de onderliggende mechanismen blijven ongekend. Mijn hypothese is dat ontwikkelende neuronen hun jeugdige synaptische eigenschappen doorgeven aan de volgroeide netwerken. Hiervoor zal ik gebruik een model waarbij menselijke piramidale neuronen worden gedifferentieerd uit embryonale stam-cellen en vervolgens gexenotransplanteerd in het brein van neonatale muizen. De menselijke neuronen behouden hun trage ontwikkeling, waarbij ze gedurende enkele maanden jeugdige kenmerken vertonen in een volwassen muis. Dit zal worden gecombineerd met een test voor plasticiteit van de visuele cortex in de levende muis, gebruik makende van twee-foton beeldvorming van calcium signalen. Manipulatie van de activiteit van de menselijke cellen, transsynaptische tracering en transcriptomics van enkelvoudig celkernen zullen gebruikt worden om de onderliggende mechanismen te onderzoeken. Door middel van xenotransplantatie, kan ik de plasticiteit van menselijke cellen zelf onderzoeken, die zelf een uniek model vormen voor de studie van ziekten waarbij de neuronale ontwikkeling wordt aangetast en voor het ontwikkelen van neuronale vervangingstherapieën.
 

Datum:1 nov 2020 →  31 jan 2023
Trefwoorden:Neural development and neuroplasticity, Human brain development and evolution, Brain repair with cell therapy
Disciplines:Ontwikkelingsneurowetenschappen, Stamcelbiologie, Ontwikkelingsbiologie