Verminderde secretoire IgA-productie bij chronische rhinosinusitis: rol en regulerende mechanismen

Chronische Rhinosinusitis (CRS) is een zeer frequente ziekte met een enorme impact op de kwaliteit van leven en werkverlies in onze samenleving. Tot dusverre blijft de pathofysiologie ervan nogal onduidelijk en is er niets bekend over de rol van immunoglobuline A (IgA), een beschermend antilichaam dat bij deze patiënten niet functioneel lijkt te zijn. Om de rol van IgA en zijn polymere Ig-receptor (pIgR) in vivo te bestuderen, zullen we 3 modellen testen van verschillende CRS-fenotypes (eosinofiel, neutrofiel en infectieus) die overeenkomen met de menselijke fenotypes in wildtype muizen en deze vergelijken met muizen die geen IgA of pIgR. Ten tweede zullen we nasale secreties verkrijgen van CRS-patiënten en controles en de interactie tussen IgA en leden van het sinonasale microbioom onderzoeken. Dit zal gebeuren via flowcytometrie-gebaseerde bacteriële celsortering en 16S-sequencing om taxa-specifieke coating van de microbiota met IgA (IgA-SEQ) te karakteriseren. Volgens de resultaten zullen IgA + en IgA-leden van het menselijke microbioom intranasaal in de neusgaten van kiemvrije muizen worden toegediend om hun directe ‘sinusitogene’ capaciteit te evalueren. Om de oorzaak van de IgA-disfunctie bij CRS te identificeren, onderzoeken we of primair gekweekte nasale epitheelcellen van CRS-patiënten minder pIgR tot expressie brengen dan controles en of dit te wijten is aan een herprogrammering van nasale basale cellen door de chronische inflammatoire omgeving. Ten slotte zullen we de submucosale nasale B-cellen fenotyperen voor IgA-productie en die van CRS-patiënten vergelijken met gezonde proefpersonen.