< Terug naar vorige pagina

Project

De rol van myeloïde cellen in het herstel van een darmontsteking’

Een inflammatoire darmaandoening (IBD) wordt gekenmerkt door een chronische ontsteking van het maagdarmkanaal die leidt tot slopende symptomen zoals bloederige diarree, vermoeidheid en gewichtsverlies. Op dit moment is er nog geen resolute behandeling, wat een immense impact heeft op de fysieke en mentale gezondheid, en de financiële en sociale situatie van de patiënten en hun familie. Hoewel het meeste IBD onderzoek zich de afgelopen decennia toespitste op de abnormale aangeworven immuniteit (“adaptive”), is er steeds meer belangstelling voor de mucosale aangeboren immuunrespons. Recente studies suggereren dat er bij IBD patiënten een verband bestaat tussen het onder controle krijgen van de darmontsteking, en een verandering in het microbioom, een overmatige cytokinesecretie en een gewijzigde differentiatie van monocyt naar macrofaag (Mφ). Onze resultaten tonen overeenkomstig aan dat het onder controle krijgen van de darmontsteking afhankelijk is van een specifieke subpopulatie van monocyt-afgeleide Mφs met ‘pro -resolving’ eigenschappen. Ondanks de aanzienlijke vooruitgang in het begrijpen van de Mφ-regulatie en -functie tijdens het ontstekingsproces, is het niet duidelijk hoe ‘pro-resolving’ Mφs hun weefselbeschermende functies uitoefenen en welke factoren de differentiatie van monocyten naar een ‘pro-resolving’ fenotype in de darm beïnvloeden. Om deze vragen te beantwoorden, zullen we de huidig gekende transgene muismodellen met darmontsteking combineren met ‘single-cell RNA sequencing ’. Dit zal ons toelaten om de moleculen en ‘pathways ’ te identificeren die betrokken zijn bij de differentiatie en functie van ‘pro-resolving’ Mφs. Het ontrafelen van de mechanismen die ‘pro-resolving’ Mφs bevorderen, zou een belangrijke doorbraak zijn in ons begrip van darmontsteking en kan van cruciaal belang zijn om nieuwe therapeutische strategieën te ontwikkelen in onze strijd tegen IBD.

Datum:1 okt 2020 →  Heden
Trefwoorden:myeloid cells, intestine, inflammation
Disciplines:Gastro-enterologie, Inflammatie, Aangeboren immuniteit
Project type:PhD project