Drug discovery voor de ziekte van Parkinson, gebruik makend van een translationeel screening platform

De ziekte van Parkinson (ZvP) is de meest voorkomende neurodegeneratieve bewegingsaandoening. De ziekte wordt gekarakteriseerd door het samenklonteren of aggregeren van alpha-synucleïne (α-syn) in de hersenen. In dit project ontwikkelen en valideren we een translationeel screening platform voor α-syn aggregatie inhibitoren voor de ZvP. De primaire test van het platform is een fenotypische test, gebaseerd op de inductie van α-syn aggregaten in neuroglioma cellen door gebruik te maken van fibrillen van recombinant α-syn. Deze assay werd reeds gevalideerd in 384 well formaat in het geautomatiseerde screening platform van CD3. Het platform zal uitbreiden worden met iPSC gebaseerde secundaire testen die we ontworpen hebben en ons intern ontwikkeld knaagdiermodel voor de ZvP. We zullen het platform onderwerpen aan een stress test door gebruik te maken van referentie verbindingen en bestaande verbindingen (herbestemming). Vervolgens zullen we het platform gebruiken voor een hoge doorvoer screening campagne (samenwerking met CD3) om minstens één kandidaat serie te identificeren voor verdere ontwikkeling.

Trefwoorden:drug discovery, Parkinson's disease, iPSC, alpha-synuclein

Disciplines:Neurologische en neuromusculaire ziekten