< Terug naar vorige pagina

Project

Aggregatie Gatekeepers en proteostase in zoogdiercellen

Eiwitaggregatie wordt veroorzaakt door korte aggregatie-gevoelige regio's. Evolutionaire selectie tegen eiwitaggregatie heeft gezorgd voor een aanrijking van zogenaamde 'GateKeeper' (GK) residu's in de flanken van aggregatie-gevoelige segmenten. De GKs verlagen aggregatie-gevoeligheid en communiceren met chaperones en andere elementen van het eiwitkwaliteitscontrole systeem. Ons begrip van die laatste functie is echter slechts rudimentair, vooral in zoogdiercellen. Wij geloven dat GKs een eenvoudig richtpunt zijn voor de eiwitkwaliteitscontrole om aggregatiegevoeligheid van een polypeptidesegment in de ontvouwen staat op te pikken, nog voor aggregatie effectief optreedt. Het algemene doel van het hier beschreven project is daarom om de cellulaire factoren die de vouwing en aggregatie van eiwitten met een aggregatie-gevoelig segment moduleren te achterhalen, met name die factoren die dit op een GK-specifieke manier doen. Met dit project beogen we een belangrijke bijdrage te leveren aan hoe en in welke mate GKs een impact hebben op het sturen van substraten doorheen de eiwitkwaliteitscontrole.
Datum:1 okt 2020 →  30 sep 2021
Trefwoorden:Protein Quality Control, Protein folding and aggregation, Aggregation Gatekeepers, Molecular chaperones
Disciplines:Transcriptie en translatie, Moleculaire biofysica, Proteïnen, Single-cell data analyse