Ontwikkeling van isogene myoblast-gebaseerde modellen voor het ontrafelen van de etiologie van cystinotische myopathie

Cystinose is een autosomale recessieve lysosomale stapelingsziekte, die veroorzaakt wordt door deleties/mutaties in het CTNS gen dat codeert voor een lysosomale cystine transporter, cystinosine. Cystine zal zich door defect transport opstapelen in het lysosoom waardoor er schade ontstaat in verschillende organen. Een belangrijk geaffecteerd orgaan is de nier. Echter, in cystinosis patiënten die een niertransplant kregen blijft cystinose verder evolueren in de andere organen. Het aantasten van distale spieren vormt een belangrijke stoornis die het dagelijks leven van patiënten sterk beïnvloedt, en aanleiding geeft tot slikproblemen, aspiratie en het aantasten van de longspieren, wat aanleiding kan geven tot een fatale afloop. Deze complicaties zijn aanwezig bij meer dan 80% van de onbehandelde patiënten maar komen ook voor bij patiënten die cysteamine nemen. Dit toont aan dat cysteamine onvoldoende is om de myopathie te behandelen. Het mechanisme onderliggend aan het spier fenotype is ongekend en moet verder ontrafeld worden. In dit project zal ik een isogene myoblast-gebaseerde modellen ontwikkelen. Deze modellen zijn generisch en zullen toelaten om het onderliggende moleculaire mechanisme te ontrafelen en om nieuwe behandelingen te testen.