Het bestuderen van de bijdrage van een onderliggende leverziekte aan de ontwikkeling en progressie van leverkanker: van NASH tot HCC

De incidentie van leverkanker, meer specifiek van hepatocellulair carcinoom (HCC), de meest voorkomende vorm van leverkanker, is sterk aan het stijgen wereldwijd. Zo'n stijging is direct gecorreleerd met een stijgende incidentie van onderliggende chronische leverziektes, zoals 'non-alcoholic fatty liver disease' (NAFLD) en 'non-alcoholic steatohepatitis' (NASH). De pathofysiologische mechanismen van NASH en HCC zijn reeds bestudeerd, maar de progressie van NASH tot HCC en de bijdrage van NASH in NASH-geassocieerde hepatocarcinogenese is nog steeds niet volledig begrepen. Een van de redenen hiervoor is het gebrek aan diermodellen die de klinische stadia van humaan leverkanker nabootsen, wat zich in de meerderheid van de gevallen ontwikkelt in levers met onderliggende chronische leverziektes zoals NASH. De afwezigheid van dergelijke modellen kan ook resulteren in een onbetrouwbare voorspelling van het klinische nut van therapieën in vroege fases van klinische studies voor NASH-geassocieerde HCC. Het doel van dit project is het ontwikkelen van een diermodel dat de belangrijkste kenmerken van humaan NASH-geassocieerde HCC nabootst om een nuttig experimenteel hulpmiddel tot stand te brengen voor het bestuderen van de progressie van NASH tot HCC en de bijdrage van onderliggende NASH op de HCC ontwikkeling en progressie.