De analyse van het hooggradig sereus adenocarcinoma van tubo-ovariële origine door middel van single-cell RNA-sequencing

Hooggradig sereus tubo-ovarieel carcinoma (HGSTOC) is de meest voorkomende maar tegelijkertijd één van de meest agressieve vormen van eierstokkanker. Ondanks goede initiële responsen op standaard chemotherapie op basis van carboplatinum en paclitaxel zal de meerderheid van de patiënten hervallen en uiteindelijk aan de ziekte komen te overlijden. 

Deze verworven resistentie wordt heel vaak toegeschreven aan de extreme heterogeniteit veroorzaakt door chromosomale instabiliteit van de kankercellen. Recentelijk onderzoek heeft echter aangewezen dat immuuncellen en bloedvatvormende cellen ook een zeer belangrijke rol spelen in de verspreiding en groei van deze HGSTOC cellen. Zij creëren immers de ideale omgeving of "microenvironment" voor een tumor om vrij zijn gang te gaan. Deze nieuwe kennis heeft geleid tot het toevoegen van nieuwere therapiën, zoals bevacizumab (anti-angiogenese) of immuun checkpoint inhibitoren, gericht tegen deze cellen van het tumor microenvironment.

Ondanks de hoge hoop op deze nieuwe therapeutische mogelijkheden, reageren niet alle patiënten even goed op deze gerichte therapieën. In acht genomen dat elk nieuw geneesmiddel een hogere toxiciteit en verminderde kwaliteit van leven veroorzaakt, is de nood aan biomarkers voor respons of resistentie nog nooit zo hoog geweest.

Single-cell RNA-sequencing, een nieuwe innovatieve techniek, heeft de laatste jaren haar waarde bewezen in multiple verschillende kankers. Door een biopsie op te delen in >5000 individuele cellen en van elke afzonderlijke cel de functie te kunnen onderzoeken, kunnen we kleine groepen van cellen identificeren die bij andere sequencing technieken niet opgevangen worden (bv. bulk RNA-sequencing). Door de samenstelling van de tumor alsook de functionele capaciteiten van alle cellen onder behandeling op te volgen, hopen we de hoofdrolspelers van deze intrinsieke resistentie van HGSTOC te kunnen achterhalen.