Studie van de rol van chemokine-GAG interacties in de progressie van tumoren

Kanker progressie en daaropvolgende metastase is één van de meest voorkomende kanker-geassocieerde doodsoorzaken. De rol van chemotactische cytokines of chemokines in tumor progressie is gekend en drugs gericht tegen chemokines zijn en worden nog steeds ontwikkeld. Belangrijke bindingspartners van chemokinen zijn glycosaminoglycanen (GAGs) op proteoglycanen die aanwezig zijn op bijna alle cellen. Naast chemokinen binden en mediëren GAGs ook de functie van andere signaalmoleculen, zoals groeifactoren. Een gekend voorbeeld van chemokine-glycosaminoglycaan interactie is die waar een chemokine concentratie gradient op het endotheel dienst doet als wegwijzer voor de transendotheliale migratie van leukocyten (e.g. neutrofielen) in de lymfe knopen of op de plaats van ontsteking. Een alternatieve methode om te interferen met chemokine functie is via de inhibitie van de GAG-chemokine interactie. Het is aangetoond dat deze aanpak chemokine-gemediëerde recrutering van neutrofielen en de geassocieerde inflammatoire reacties succesvol inhibeert. Over de rol van GAGs in tumor cel intravasatie en extravasatie, die essentieel zijn voor het metastatische proces, is echter nog maar weinig gekend. Via chemokine-afgeleide peptiden die GAGs binden met een hoge affiniteit willen we interferen met de GAG-chemokine interactie en zo de rol van deze interactie onderzoeken in verschillende stadia van tumor progressie.