In vitro and in vivo karakterisering van een gain-of-function mutatie gelinkt met stoornissen aan het periphere zenuwstelsel en epilepsie

Chronische pijn is een belangrijk gezondheidsprbleem en treft ongeveer 100 miljoen patiënten in Europa. Desondaks het enorm aanbod aan analgetica kan de meerderheid van de patiënten niet geholpen worden door de medicatie nu op de markt, wat de levenskwailiteit aanzienelijk doet verminderen. Een nieuwe aanpak is daarom van groot belang en kan de start zijn van nieuwe therapieën. TRPM3 is een niet-selectief kation kanaal dat geactiveerd kan worden door verschillende stimuli. Er wordt gesuggereerd dat TRPM3 een rol speelt in de hitte-opgewekte pijn responsen. Opmerkelijk is dat twee nieuwe mutaties zeer recent beschreven zijn in het humane Trpm3-gen die mentale stoornissen en epilepsie kunnen veroorzaken. Zeven van de acht patiënten hadden de V990M substitutie en enkel één patiënt had de P1090Q substitutie. Opvallend is dat sommige patiënten aangaven dat ze een veranderde pijn en hitte drempel hebben. Dit project heeft als doel het inzicht in het effect van de V990M substitutie van humaan
TRPM3 in het centrale en perifere zenuwstelsel te evalueren. Hiervoor willen we de V990M substitutie in vitro en in vivo karakteriseren gebruik makend van elektrofysiologische en gedrag experimenten. Om te concluderen, dit project kan de ontwikkeling naar TRPM3 liganden helpen en oogt op een validatie van TRPM3 als een humane nociceptor.