Het ontrafelen van celtype-specifieke ziektewijzigingsroutes bij de ziekte van familiale Parkinson

De ziekte van Parkinson (PD) is een neurodegeneratieve aandoening met alleen symptomatische behandelingen. De kenmerkende bewegingsstoornissen, stijfheid en tremor zijn het resultaat van degeneratie van dopaminerge neuronen. Bovendien wordt PD ook gekenmerkt door niet-motorische symptomen, wat aantoont dat ook andere celtypen belangrijk zijn. Toch is er geen overzicht van alle celtypen en pathways die relevant zijn voor PD. Om hier meer inzicht in te krijgen, deed mijn gastheerlaboratorium single-cell RNA-sequencing van Drosophila PD-hersenen en ontdekte zo meer dan 10 celtypen die sterk transcriptioneel gedereguleerd zijn. Dit project zal voortbouwen op deze resultaten en heeft tot doel deze 'transcriptionele kwetsbaarheid' te relateren aan de neuronale functie. Daarnaast zal ik testen of we van deze celtypespecifieke transcriptiereacties kunnen leren hoe de cellulaire gezondheid kan gehandhaafd worden. Ik zal eerst de neuronale en synaptische functie testen door middel van beeldvorming in sterk transcriptioneel gedereguleerde celtypen. Ik zal ook celtype-specifieke neurodegeneratie beoordelen door middel van neuronale tellingen en testen of verdere genetisch upand-down regulatie van gedereguleerde genen binnen deze celtypen in staat is de cellulaire functie te verbeteren. Deze experimenten zal ons inzicht geven in welke celtypes mee aan de grondslag liggen van PD en nieuwe celtype-specifieke ziektemodificatoren suggereren die relevant zijn voor verder onderzoek.