Het ontrafelen van de pathogenese achter griep-geassocieerde aspergillose

Invasieve pulmonaire aspergillose (IPA) is een schimmelinfectie die typisch voorkomt bij patiënten waarbij het immuunsysteem onderdrukt is. Echter, recentelijk, kreeg ernstige griepinfecties wereldwijd vaste voet als nieuwe opkomende risicofactor voor IPA in ernstig zieke patiënten. Ondanks vooruitgangen in klinische observaties, blijven de onderliggende mechanismes in griep-geassocieerde aspergillose (IAPA) onbekend. Daarom beoogt dit project fundamentele kennis te verschaffen over het pathogene mechanisme en de bijdrage van verschillende pathofysiologische factoren die leiden tot IAPA met behulp van flowcytometrie, cytokine-analyse, behandelingsstudies en longitudinale beeldvorming technieken (µCT en BLI) in muizen. Eerst zal ik een dosis-respons tussen de ernst van de griep en de vatbaarheid voor IPA ophelderen door het moduleren van de griep door oseltamivir en baloxavir marboxil behandeling in een griep-Aspergillus muizen model. Ten tweede zal ik het pathogene mechanisme achter IAPA ontrafelen via diepgaand immunologisch onderzoek. Ten slotte zal ik de specificiteit van het griepvirus bij de ontwikkeling van IPA identificeren door het griepvirus te vergelijken met een ander virus (bv. RSV). Uiteindelijk zal dit project leiden tot nieuwe en innovatieve inzichten met betrekking tot pathofysiologie en invloed van antivirale behandeling van IAPA-ziekte. Het vertalen van deze kennis zal de sleutel zijn voor nieuwe start punten voor toekomstig management van IAPA.