Inzicht in de robuustheid van C. elegans embryogenese

Weefseltechnologie is het veld dat vanuit losse cellen menselijke
weefsels ontwikkelt, welke vervolgens beschadigde weefsels en
organen kunnen herstellen of vervangen. Een belangrijke vereiste
voor de verdere ontwikkeling van deze technologie, is om
signaaltransductieroutes op specifieke locaties en tijdstippen te
activeren of inhiberen. Momenteel ontbreken echter generieke
hulpmiddelen om de activiteit van eiwitten te beheersen in zowel de
ruimte als de tijd. Een veelbelovende oplossing voor dit probleem is
het gebruiken van licht. Dit heeft veel voordelen in vergelijking met
de chemische inductoren die momenteel gebruikt worden, het is snel,
goedkoop, niet-toxisch en uiterst nauwkeurig.
In dit project zal ik een generieke, lichtgevoelig eiwittag ontwikkelen
die reversibele, snelle en niet-toxische controle over de activiteit van
eiwitten kan bieden. De nieuwe eiwittag zal eerst worden
geoptimaliseerd in de gist S. cerevisiae, omdat in dit organisme
constructen snel, goedkoop en efficiënt kunnen worden
geïntroduceerd en gekarakteriseerd. Vervolgens zal de tag worden
geïntroduceerd in het modelorganisme C. elegans, een kleine
transparante worm, om de werking in een meercellig systeem aan tetonen. Eiwitten van de Wnt-signalering zullen in specifieke cellen en
op precieze tijdstippen van de embryonale ontwikkeling worden
verstoord. Regulatie van de Wnt-signalering is van groot belang voor
weefseltechnologie vanwege zijn centrale rol bij de vorming van veel
typen weefsels.