Anti-Tau intrabodies voor de behandeling aan de ziekt van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer (AD) is een neurodegeneratieve ziekte en de meest voorkomende vorm van dementie, goed voor 30 procent van alle patiënten. Het wordt neuropathologisch gekenmerkt door de aanwezigheid van extracellulaire seniele plaques bestaande uit β-amyloïde en intracellulaire neurofibrillaire ‘tangles’ (NFT's) samengesteld uit hypergefosforyleerd, geaggregeerd Tau. Van deze twee correleren de NFT’s het best met de cognitieve achteruitgang en neurodegeneratie bij AD. Aangezien Tau-aggregatie intracellulair geïnitieerd wordt, kan het vroegtijdig ingrijpen in de cel een effectievere therapeutische strategie zijn. In dit doctoraatsproject zullen anti-Tau intrabodies, die verschillende epitopen op Tau binden, ontwikkeld worden op basis van een selectie van monoklonale antilichamen aangeleverd door Janssen Pharmaceutica. Intrabodies zijn recombinante antilichamen of antilichaamfragmenten die specifiek ontworpen zijn om na expressie te binden aan hun intracellulair doelwit. De intrabodies zullen ontwikkeld worden als ‘single-chain’ variabele fragmenten (scFv). Hun potentiële therapeutische werkzaamheid zal geëvalueerd worden in 'in vitro' en in preklinische 'in vivo' modellen voor Tau-pathologie. Anderzijds kunnen belangrijke nieuwe inzichten verworven worden met betrekking tot de relatieve bijdrage van de verschillende Tau-soorten in de ontwikkeling van de Tau-pathologie.