Ontrafelen van de genetische architectuur van periphere zenuwen: een bijdrage van overerfbare periphere neuropathieën.

Charcot-Marie-Tooth (CMT) neuropathieën, de meest gemeenschappelijke genetische aandoening onder PNs, zijn ernstige en ongeneesbare aandoeningen. Autosomaal recessieve CMT vormen (ARCMT) hebben een vroegere aanvangsleeftijd en erger ziekteverloop. De moleculaire genetica en biologie van ARCMT, net als CMT, is schaars begrepen vanwege de extreme genetische en pathophysiologische heterogeniteit. De diversiteit van de reeds gekende functies maken van CMT een ideaal paradigma om de homeostasis en disfunctie van periphere zenuwen te bestuderen. We zullen een cohort van 135 ARCMT families bestuderen gebruik makend van exome sequencing, positionele clonering, bioinformatica en functionele genomica in Drosophila modellen, om mogelijks nieuwe ARCMT genen en hun interactiepatronen te bestuderen. Onze bevindingen zullen: i) genen lokaliseren die bijdragen tot PNS homeostasis; ii) de relaties tussen causale genen accentueren; iii) nieuwe pathomechanismen van neurodegeneratie ontrafelen of de reeds gekende versterken; iv) helpen om de variabele fenotypische uitkomsten als gevolg van verschillende genetische achtergronden te voorspellen; v) ziektemodellen leveren die geschikt zijn voor therapeutische applicaties; iv) de moleculaire diagnosis, prognosis en preventie van CMT neuropathieën verbeteren. De vergaarde kennis zal relevant zijn voor CMT, maar ook een bredere bijdrage leveren tot het begrijpen en behandelen van andere overerfbare of verworven neurodegeneratieve ziekten.

Trefwoorden:ERFELIJKE PERIFERE ZENUWAANDOENINGEN, EXOOM-SEQUENCING, ZIEKTE VAN CHARCOT-MARIE-TOOTH

Disciplines:Genomics, Moleculaire en celbiologie niet elders geclassificeerd, Medische genomics, Genetica, Neurologische en neuromusculaire ziekten

Project type:Samenwerkingsproject