Het overwinnen van melanoomresistentie tegen zowel gerichte als immunotherapie

Met een overleving na 5 jaar van 30% voor patiënten met een metastaserende ziekte, is huidmelanoom de hoofdoorzaak van huidkanker gerelateerde overlijdens. De standaardbehandeling van melanomen bestaat uit een combinatie van BRAF- en MEKinhibitoren, een succesvolle optie voor melanoompatiënten met een BRAF-mutatie, of immunotherapie. Hoewel beide strategieën zeer efficiënt zijn, reageren niet alle patiënten op deze behandeling en is de werking kortstondig. Daarom is het van groot belang om nieuwe therapeutische strategieën te onderzoeken om deze verworven resistentie uit te stellen of zelfs te overwinnen. Hiernaartoe werkend hebben we recent aangetoond dat het viseren van het lncRNA SAMMSON mitochondriale translatie inhibeert en melanoomgroei zowel in vitro als in vivo ernstig vermindert. Recente bevindingen hebben aangetoond dat de mitochondriale translatie machinerie tot overexpressie komt bij resistentie ontwikkeling, wat langs deze weg kwetsbaarheid suggereert. Aangezien mitochondriale en bacteriële ribosomen dicht gerelateerd zijn, kan antibiotica mitochondriale eiwitsynthese blokkeren. Dit werd reeds voorgesteld voor AML en lymfoom behandeling, met momenteel lopende klinische onderzoeken. We hebben reeds bewijs dat combineren van antibiotica met MAPK inhibitie effectief is in het elimineren van BRAF-mutante melanomen in PDX modellen. In bovenstaand licht stellen we een antibiotica behandeling voor om verworven resistentie tegen meerdere therapieën te voorkomen.