De long-intestinale verbinding: interactie van het mucosale afweersysteem kan leiden tot aandoeningen van de distale organen

Aandoeningen aan het ademhalingsstelsel en het maagdarmstelsel vertonen vaak overlap. De luchtwegen en het maagdarmstelsel vertonen ook veel overeenkomsten die een deel van de gedeelde kenmerken kunnen verklaren in aandoeningen van deze twee systemen. Prikkelbare-darmsyndroom (PDS) en astma zijn twee veelvoorkomende ziektes van respectievelijk het maagdarmstelsel en het ademhalingsstelsel en deze worden beiden in verband gebracht met een toegenomen immuun activatie in de slijmvliezen. Het verband tussen PDS en astma is in twee richtingen beschreven door vele onderzoekers, wat doet vermoeden er een overlap kan zijn in processen die aan de basis liggen van deze ziektes. Dit verband is echter gebaseerd op epidemiologische en klinische observaties, waardoor er nood is aan fundamenteel onderzoek om verbanden en mechanismen uit te lichten. Het is belangrijk op te merken dat verscheidene studies een interactie hebben aangetoond tussen het immuunsysteem van de luchtwegen en dat van de darmen. Het is bijvoorbeeld aangetoond dat een influenza longontsteking de darmmicrobiota kan veranderen en een toename in influenza-specieke T-cellen in de dunne darm kan bevorderen. Een ander voorbeeld is dat gastro-intestinale infecties, veroorzaakt door bacteriën of virussen, bescherming bieden tegen gelijkaardige pathogenen die luchtweginfecties veroorzaken. Dit geeft dus aan dat de immuunrespons in de longen een groot effect kan hebben in de darmen en andersom. Het doel van dit PhD project is enerzijds het migreren van een toegenomen immuun activatie in de slijmvliezen van de longen naar de darmen (en omgekeerd; van de darmen naar de longen) te bestuderen. Anderzijds gaan we ook nagaan hoe dit sensitisatie van zenuwen in de darmen (en longen) in de hand werkt. Onze hypothese is dat de immuunrespons tegen allergenen in de lucht ontstaat in de longen en gelijkaardige reacties uitlokt in het slijmvlies van de darmen wat leidt tot overgevoeligheid van de zenuwen in de darmen. Evenzo veronderstellen we dat een immuunrespons die ontstaat in de darmen ook een effect gaat hebben op het slijmvlies in de longen, met luchtweg hyperresponsiviteit tot gevolg. De resultaten van dit project zorgen voor nieuwe inzichten in de biologische mechanismen die het verband tussen astma en PDS, en andere long- en darmaandoeningen, kunnen verklaren.