< Terug naar vorige pagina

Project

Evaluatie van een nieuw scharnier -en costimulerend domein in BCMA-gerichte chimerische antigen receptor T-cellen.

Over de afgelopen decennia is het veld van immunotherapie op basis van chimerische antigen receptor (CAR) T-cellen sterk geëvolueerd. Eén van de mijlpalen in de ontwikkeling van CARs is het inbouwen van costimulerende domeinen om zo een verbeterde T-cel activatie te bekomen. Door hun verbeterde werking, domineren deze zogenaamde tweede generatie CAR T-cellen met een CD28- of 4-1BB-gebaseerd costimulerend domein momenteel het klinische landschap. Ook in multiple myeloom, de tweede meest voorkomende bloedkanker, hebben de eerste klinische studies met "B-cell maturation antigen" (BCMA)-gerichte CAR T-cellen al veelbelovende resultaten getoond. Omdat een aanzienlijk deel van de patiënten toch hervalt, wordt er heel wat aandacht besteed aan het verder verbeteren van de effectiviteit van deze CAR T-cellen. Het huidige project draagt bij aan deze zoektocht door de evaluatie van een nieuw CD26-gebaseerd costimulerend domein in BCMA-gerichte CARs. Eerder werk toonde aan dat CD26 de persistentie en antitumorale werking van T-cellen verbetert en werd geassocieerd met een "geheugen"-fenotype. Daarnaast werd er, terwijl het geweten is dat dit een belangrijke rol speelt in antigenherkenning, nog maar weinig aandacht besteed aan de optimalisatie van het scharnierdomein van de CAR. Daarom ontwikkelden we in samenwerking met onze collega's aan de Universiteit van Fudan, Shanghai (China), een nieuw 4-1BB-gebaseerd scharnier. Het scharnier werd al gevalideerd in de context van anti-HER-2, -GPC3 en -CD19 CAR T-cellen, en zal hier verder geëvalueerd worden in multiple myeloom.
Datum:1 apr 2020 →  31 mrt 2021
Trefwoorden:VACCINS TEGEN KANKER, T-CELLEN, CELLULAIRE IMMUUNRESPONSEN, CHIMERISCHE ANTIGEN RECEPTOREN
Disciplines:Hematologie, Kankertherapie