Identificatie van endotrofine als de link tussen autofagie deficiëntie en wijzigingen in vasculaire gladde spiercel functie.

Het ruptureren van atherosclerotische plaques is verantwoordelijk voor 3,9 miljoen sterfgevallen in Europa elk jaar. Onderzoek naar de moleculaire mechanismen die aan de basis liggen van deze aandoening is dus noodzakelijk om nieuwe therapieën te ontwikkelen. Het is reeds gekend dat een daling in autofagie, een cellulair homeostatisch proces, een belangrijke impact heeft op de progressie en destabilisatie van atherosclerotische plaques. Het induceren van autofagie lijkt dus een plausibele behandelingsstrategie en wij willen ons focussen op de cellulaire pathways die beïnvloed worden door autofagie. Dit laat ons toe om de schadelijke effecten van autofagie deficiëntie te moduleren zonder in te grijpen in het autofagie proces zelf. In een recente studie hebben we aangetoond dat Col6a3 opgereguleerd is in autofagie deficiënte vasculaire gladde spiercellen (VGSC). Dit leidt, volgens recente literatuur, tot een verhoogd endotrofine gehalte, wat afgesplitst wordt tijdens COL6A3 productie. Hoge serum endotrofine concentraties zijn gelinkt aan cardiovasculaire complicaties en arteriële stijfheid, wat dit eiwit een interessant therapeutisch doelwit maakt. De doelstelling van dit project is endotrofine te identificeren als de voornaamste veroorzaker van de schadelijke effecten van autofagie deficiëntie op VGSC functie. Om dit doel te bereiken, willen we enerzijds de endotrofine concentratie meten die geproduceerd wordt als gevolg van autofagie deficiëntie in VGSC en anderzijds de rol bepalen dat dit eiwit speelt in de functionele veranderingen die reeds werden aangetoond in deze cellen (proliferatie, migratie, collageen productie, senescentie). Dit project is van groot belang om een beter inzicht te krijgen in hoe een afname in autofagie kan leiden tot cardiovasculaire aandoeningen. Bovendien kan het resulteren in de identificatie van endotrofine als nieuw therapeutisch doelwit.

Trefwoorden:VASCULAIRE GLADDE SPIERCELLEN, AUTOFAGIE, ENDOTROFINE, ATHEROSCLEROSE

Disciplines:Vasculaire ziekten