< Terug naar vorige pagina

Project

Het decoderen van de mechanismen achter neuronale verbindingen: een les van trisomie 21

In de hersenen zijn astrocyten sleutel/hoofd cellen verantwoordelijk voor synaps formatie en onderhoud door trofische ondersteuning voor neuronen en voor het onderhoud van lokale homeostase. Astrocyten, in tegenstelling tot neuronen, vertonen een aanzienlijke variatie door evolutie. Op morfologisch niveau zijn menselijke astrocyten groter en anatomisch gezien complexer dan astrocyten van ongewervelden en knaagdieren. Op moleculair niveau vertonen menselijke astrocyten een verhoogde expressie van bekende synaptogene moleculen, zoals trombospondines 2 en 4, die mogelijk de toegenomen complexiteit van de menselijke hersencircuits en -functie weerspiegelen (Caceres, 2017). De precieze moleculaire mechanismen achter synapsvorming tussen soorten blijven echter onduidelijk.Protocadherins zijn een familie van eiwitten waarvan is vastgesteld dat ze cel-celinteracties reguleren tijdens neurale ontwikkeling bij het genereren van neuronale identiteiten en synaptische specificiteit. Bij muizen en kikkers lijken astrocyten alleen gamma-protocadherines tot expressie te brengen. Het is intrigerend dat genexpressieprofielen in Trisomie 21 (Downsyndroom - DS) alleen expressieveranderingen in dit subcluster onthullen (Hadj, 2016). Door het evalueren van expressieprofielen van de protocadherinesubclusters (alfa, bèta en gamma) voor verschillende soorten (fruitvlieg, kikker, muis, primaat, mens), wil dit project een unieke rol voor astrocyten in de vorming van synapsen vaststellen. Ons doel is om vast te stellen welke rol protocadherines spelen bij het vaststellen van de unieke functionele mogelijkheden van het menselijk CZS - en om deze te koppelen aan menselijke verstandelijke beperkingen.

Datum:24 sep 2019 →  24 sep 2023
Trefwoorden:astrocytes, Trisomy 21, protocadherin
Disciplines:Ontwikkelingsneurowetenschappen
Project type:PhD project