< Terug naar vorige pagina

Project

Het gebruik van het darm microbiome van Drosophila melanogaster om bacteriële antibioticumtolerantie te bestuderen in een complexe in vivo omgeving

Antibiotica hebben een revolutie teweeggebracht in de medische praktijk. Al snel zullen echter eenvoudige infecties opnieuw miljoenen doden en leiden tot enorme economische verliezen. De antibioticaresistentie neemt inderdaad toe, waardoor bacteriegroei in aanwezigheid van antibiotica mogelijk wordt. Bovendien nemen bacteriën ook hun toevlucht tot een ander afweermechanisme, tolerantie. Bacteriële populaties, bijvoorbeeld, vertrouwen op een subset van antibioticum-tolerante persistercellen die eenvoudig een dodelijke storm kunnen doorstaan. Antibioticatolerantie is inherent aan alle bacteriën, veroorzaakt therapiefalen, evolueert snel naar extreme niveaus onder antibioticastress en katalyseert resistentieontwikkeling. Ondanks het belang ervan, wordt het verwaarloosd door de kliniek. Het meest alarmerende is hoe onze fundamentele kijk op tolerantiemechanismen en hun evolutie is gericht op kunstmatige, in vitro kweekomstandigheden. In dit project wil ik deze leegte opvullen door de tolerante associatie tussen D. melanogaster en darmmicroben te benutten om bacteriële antibioticumtolerantie in een complexe in vivo toestand te bestuderen. Het combineren van experimentele evolutie, TnBarSeq en microbiële GWAS en in vivo microscopie zal resulteren in een begrip van de in vivo relevante antibioticumtolerantiemechanismen en de identificatie van de genetische determinanten ervan. Tegelijkertijd zal het project resulteren in een eenvoudig te gebruiken in vivo modelsysteem voor toekomstige studies met hoge doorvoer. Samen kunnen in de toekomst de resultaten van dit project de antibioticacrisis beperken en de behandelresultaten van patiënten verbeteren.

Datum:1 jan 2020 →  31 dec 2020
Trefwoorden:antibiotic tolerance mechanisms, Drosophila melanogaster gut microbiome, in vivo
Disciplines:Microbioom