TRPM3 - een centrale speler in inflammatoire pijn

Ongeveer één op de vijf volwassen Europeanen lijdt aan matige tot ernstige chronische pijn. In veel gevallen is de bestaande pijnmedicatie onvoldoende. Bovendien zijn sterkere pijnstillende geneesmiddelen, in het bijzonder de opioïden, zeer verslavend en dragen ze het risico van een dodelijke overdosis. Daarom is er een hoge medische nood aan nieuwe analgetica. De ontwikkeling van dergelijke geneesmiddelen vereist diepgaand inzicht in de mechanismen die taan de basis liggen van pathologische pijn.
Dit project richt zich op een potentieel doelwit voor de ontwikkeling van nieuwe analgetica: het ionenkanaal TRPM3. TRPM3 komt sterk tot expressie in pijn-overbrengende (nociceptor) neuronen. In eerder werk hebben wij en anderen aangetoond dat het afremmen van de werking van TRPM3 acute en aanhoudende pijn en overgevoeligheid in verschillende diermodellen vermindert. Hoe TRPM3 de werking van nociceptoren in gezond en ziek weefsel regelt is echter onbekend. In dit project zullen we een combinatie van moleculaire benaderingen en nieuwe hoge-resolutie beeldvormingstechnieken gebruiken om de rol van TRPM3 in pathologische pijn te achterhalen, gebruik makende van muismodellen voor weefselontsteking en blaaspijn. We verwachten dat dit onderzoek belangrijke nieuwe inzichten zal verschaffen in de mechanismen die ten grondslag liggen aan pathologische pijn, hetgeen de basis kan vormen voor de ontwikkeling van nieuwe pijnstillers.