De rol van de nier in de synthese van vitamine D en in vitamine D-gemedieerde calcium- en fosfaathuishouding.

Vitamine D3 heeft belangrijke functies in het behoud van stabiele calcium- en fosfaatconcentraties via zijn biologische effecten op darm, bot en nier. Daarnaast wordt het enzym CYP27B1, dat de actieve vorm van vitamine D3 (1,25-dihydroxyvitamine D3 of 1,25(OH)2D3) produceert, hoofdzakelijk gevonden in de nier. Echter, lagere hoeveelheden CYP27B1 zijn ook aanwezig in andere weefsels, waardoor 1,25(OH)2D3 plaatselijk kan aangemaakt worden. Het is echter niet geweten in welke mate deze lokale productie bijdraagt tot de totale concentraties in het bloed. Daarom is het eerste onderzoeksdoel te achterhalen in welke mate de nier verantwoordelijk is voor circulerende 1,25(OH)2D3 concentraties. Hiertoe zullen we gebruik maken van transgene muizen waarin het CYP27B1 enzym selectief is uitgeschakeld in de nier. In een tweede luik willen we de rol van de vitamine D-gestuurde effecten in de nier op calcium- en fosfaatreabsorptie onderzoeken via transgene muizen zonder vitamine D receptor (VDR) in de nier. Ten slotte willen we nieuwe VDR-doelwitgenen in de nier ontdekken door een gecombineerde analyse van het 1,25(OH)2D3-geregeld transcriptoom en de genoomwijde identificatie van VDR-bindingsplaatsen. Samengevat is het doel van dit onderzoek meer inzichten te verkrijgen in de cruciale rol van de nier in de synthese van vitamine D3 en regulatie van calcium- en fosfaatreabsorptie.