Glucose-geinduceerde cel signalen in ß cellen van de pancreas: mechanismes voor adaptatie en implicaties voor zwangerschapsdiabetes.

Glucose homeostase van het lichaam wordt bepaald door insuline secreterende ß cellen van de pancreas en de reactie van perifere cellen op insuline. De zwangerschap is een belangrijke uitdaging voor glucose homeostase in het lichaam. Alhoewel een belangrijke hoeveelheid data aangeeft dat zwangerschapshormonen de eigenschappen van insuline secreterende ß cellen en de expressie van genen in deze cellen sterk beïnvloedt, is er nauwelijks data beschikbaar die de functionele verandering beschrijft in de signaalwegen die insuline vrijzetting starten. Dit is nochtans belangrijk want in ±10% van de zwangerschappen is de aanpassing van glucose homeostase niet adequaat en ontstaat zwangerschapsdiabetes. Het project dat wij voorstellen heeft als doelstelling om het cel fysiologische inzicht in de aanpassing van de insuline secreterende ß cel aan de zwangerschap in detail te beschrijven, zowel inzake electrofysiologie als glucose geïnduceerde Ca2+ signalen, en dit zowel in cellen van muizen als mensen. Onze preliminaire data heeft getoond dat TRP kanalen, TRPM4 en TRPM5, een belangrijke rol in dit proces kunnen spelen. We zullen dan ook de rol van deze kanalen in ß cellen tijdens de zwangerschap bestuderen. Bovendien zullen we uittesten wat het potentieel is van deze kanalen om zwangerschapsdiabetes te behandelen en te voorkomen.  We mikken erop om meer inzicht te verwerven in het mechanisme van zwangerschapsdiabetes en een nieuwe vorm van therapie voor te stellen.