Ca2+ signalen in ADPKD: mechanismes en consequenties voor de ziekte

Mutaties in de genen die coderen voor polycystine 1 en 2 veroorzaken autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD), de meest voorkomende erfelijke nierziekte. Het belangrijkste kenmerk van deze ziekte is de vorming van renale cystes, wat uiteindelijk leidt tot nierfalen. Het is essentieel om de mechanismes achter de vorming van dergelijke cystes te begrijpen, om nieuwe en innovatieve geneesmiddelen te kunnen ontwikkelen. Verstoorde Ca2+ signalen worden algemeen beschouwd als een primair event dat leidt tot cystevorming. Downstream hiervan ontstaat verhoogd cAMP, verhoogde mTOR activiteit en een verstoorde autofagie/apoptosis balans. Het is echter onduidelijk hoe Ca2+ signalen in deze cellen ontstaan, ic. welke receptoren en ionenkanalen belangrijk zijn. Wij stellen een project voor dat het ontstaan en de mechanismen van  Ca2+ signalen in nierepitheelcellen onderzoekt, en hoe deze veranderd zijn in cellen van ADPKD patienten. Naast de identificatie van relevante receptoren en ionenkanalen zullen we de downstream effecten hiervan op cAMP metabolisme, mTOR activiteit en autofagie/apoptose bestuderen. Deze nieuwe kennis zal ons toelaten om het potentieel uit te testen om cystevorming te voorkomen of af te remmen door modulatie van Ca2+ signalen.