Karakterisatie van de fenotypische plasticiteit van IL17-producerende T cellen bij darmkanker ontwikkeling en hun interacties met het microbioom.

Een dynamische dialoog tussen de microbiota en het immuunsysteem in de darm zorgt ervoor dat de microbiota in een staat van mutualisme leven en ontstekingen worden voorkomen. Falen van deze homeostase is gelinkt aan IBD en kanker. Zowel IBD als kanker vertonen een verhoogde graad van inflammatie geassocieerd met verhoogde productie van IL17. In de darm ontwikkelen cellen met IL17-producerend potentieel samen met de microbiota en zijn ze cruciaal om inflammatie te voorkomen. Initieel zijn de cellen in een regulatoire staat en produceren ze geen IL17. Echter kunnen deze cellen de productie van IL17 plastisch aanschakelen wat rechtstreeks gelinkt is aan ontsteking en kanker. Daarom postuleren we dat microbiota-interagerende T cellen hun productie van IL17 plastisch aanpassen tijdens poliep- en kankerontwikkeling rechtstreeks door interacties met het microbioom. Om dit te testen zullen we in de eerste plaats een tool ontwikkelen om interacties te testen tussen T cellen en bacteriën. We analyseren ook gezond, poliep en tumor weefsel van resectiespecimens gefocust op IL17-producerende T cellen. We zullen testen of deze cellen interageren met bacteriën. Finaal bestuderen we de mechanismen van plasticiteit en valideren we hypothesen  in grotere datasets. Dit project kan inzichten geven in darm-homeostase en afbreuk hiervan om zo therapieën aan te wijzen die dit kunnen voorkomen.