Weefsel macrofagen versus invaderende macrofagen in het hart – hoe gebruik maken van hun tegengestelde rollen om nieuwe behandelingen tegen hartfalen te ontwikkelen.

Hart en vaatziekten zijn de belangrijkste doodsoorzaken in Westerse landen. Hartfalen, waarbij de pompfunctie van hart verminderd is, is de voornaamste oorzaak van ziekenhuisopnames in Europa. Meer dan de helft van de patiënten heeft een vorm van hartfalen waarbij de knijpkracht nog goed is, doch het hart verdikt en verstijfd is -zich moeilijk ontspant- ook wel hartfalen met behouden ejectie fractie (HFpEF). HFpEF komt vooral voor bij mensen met overgewicht, diabetes en hoge bloeddruk. Een gerichte behandeling voor HFpEF is nu onbestaande. Een aanhoudende ontsteking in het hart en bloedvaten is aanwezig bij overgewicht, diabetes of hoge bloeddruk.   Deze blijvende ontsteking -met vooral macrofagen- zou daarom ook de belangrijkste oorzaak zijn van een verstijfd hart, HFpEF. Twee soorten macrofagen bestaan: enerzijds deze die levenslang in het hartspierweefsel verblijven, weefsel macrofagen, en anderen die vanuit het bloed in het hart terechtkomen, invaderende macrofagen. Onze eerste resultaten tonen aan dat een groei van de weefsel macrofagen in eerste tijd het hart probeert te beschermen. De invaderende macrofagen daarentegen zouden hartfalen, HFpEF, in de hand werken. In dit project willen we onderzoeken welke factoren ervoor zorgen dat weefsel macrofagen beschermend zijn; en onderzoeken waarom deze weefsel macrofagen na een tijdje falen, met een instroom van schadelijke, invaderende macrofagen vanuit het bloed, met hartfalen tot gevolg.