Metastatische plasticiteit bij melanoom

Tumor uitzaaiing is verantwoordelijk voor 90% van alle kanker-gelinkte sterfte. Omdat de kennis van de mechanismen achter tumoruitzaaiing beperkt is, is het moeilijk om goede anti-kanker therapieën te ontwikkelen en accurate prognoses te stellen. Onderzoek toonde aan dat uitzaaiing een meerstaps proces is en cellen hiervoor gebruik maken van omkeerbare, niet-genetische mechanismen om op een flexibele manier processen als migratie, invasie en intra/extravasatie te activeren en zich aan te passen aan de specifieke noden van hun omgeving. Daarom heeft het onderzoek naar uitzaaiing nieuwe technologieën nodig om de dynamiek van deze mechanismen in 4D (plaats en tijd) te volgen op het unicellular niveau. De ontwikkeling van “single cell multi-omics” technologiën laat toe om zowel het epigenoom als het transcriptoom van individuele cellen te documenteren. De combinatie van multiomics met celtracing laat toe om overgangen tussen celstatus en intermediaire statussen op te volgen en het traject tussen die statussen in kaart te brengen. Gebruik makend van deze technologieën, willen we een longitudinale en diepgaande analyse uitvoeren naar alle cellulaire statussen van melanoma tijdens het proces van uitzaaiigen en dit in een klinisch relevant (NRAS-gedreven) muismodel. Het overkoepelende doel van deze studie is de identificatie van medicinaal te targetten genen die de drijvende kracht zijn achter de cellulaire herprogrammering, verantwoordelijk voor de initiatie van metastasering.