Studie en selectieve inhibitie van monomeer en trimeer gelatinase B/ MMP-9

Neutrofielen zijn de verkenningstroepen van de natuurlijke immuniteit. Bij activatie van neutrofiele granulocyten worden celadhesiemoleculen en proteasen naar het celoppervlak getransporteerd en uitgescheiden. De celadhesiemoleculen dragen bij tot het rollen, de adhesie en de transmigratie. Proteasen zoals matrix metalloproteïnase-9 (MMP-9) helpen met migratie doorheen basale membranen en extracellulaire matrix. Eens aangekomen op een ontstekingsplaats dragen proteasen bij tot het verwerken van immuunsignalen en opruimen van ziekteverwekkers. MMP-9, uitgescheiden door neutrofielen als monomeren, heteromeren en homotrimeren in afwezigheid van weefselinhibitoren, induceren de vorming van nieuwe bloedvaten tijdens steriele en niet-steriele inflammatie. Recent ontdekten we dat de karakteristieken van homotrimeer MMP-9 verschillen van de monomeren en mogelijk belang hebben bij neutrofiel-gemedieerde fysiologische en pathologische processen. Dit onderzoek beoogt het uitbreiden van onze kennis inzake de biochemische en biologische karakteristieken van verschillende MMP-9 vormen. Twee verschillende acties worden ondernomen; (1) de aanmaak van MMP-9 inhibitoren met discriminerende werking voor monomeer en trimeer MMP-9, (2) het gebruik van selectieve sonden om MMP-9 vormen te volgen.