< Terug naar vorige pagina

Project

Transcriptionele en functionele karakterisatie van enterochromaffiene cellen in prikkelbaar darm syndroom

Prikkelbare darm syndroom (PDS) is een gastro-intestinale aandoening die gekenmerkt wordt door symptomen van veranderde stoelgang en ernstige buikpijn. Deze buikpijn wordt veroorzaakt doordat sensorische zenuwen gesensitiseerd worden door oplosbare mediatoren vrijgesteld door naburige cellen. Hoewel sensorische zenuwuiteinden zich niet in het darmlumen bevinden, ontwikkelen PDS-patiënten toch symptomen na een maaltijd. De colorectale mucosa moet daarom cellen bevatten die chemische signalen van het lumen kunnen doorgeven. De hoofdkandidaat hiervoor is de enterochromaffiene (EC) cel omdat deze zich dichtbij het lumen bevindt en verbinding maakt met sensorische neuronen. Bovendien hebben recente studies aangetoond dat EC cellen 5-hydroxytryptamine (5-HT) kunnen vrijzetten na stimulatie door bacteriële metabolieten of irriterende voedingsstoffen. In het slijmvlies van PDS-patiënten is verhoogde vrijzetting van 5-HT waargenomen terwijl blokkering van de 5-HT3 receptor voor aanzienlijke verbetering van pijn zorgt in 50% van de PDS-patiënten. Deze blokkers zijn jammer genoeg van de markt gehaald vanwege ernstige nevenwerkingen. Volgens ons is een veiligere therapeutische strategie om 5-HT vrijzetting te normaliseren via het blokkeren van processen die deze vrijzetting veroorzaken. Omdat deze processen nog niet gekend zijn in PDS, hebben we een omvattende studie uitgewerkt waarmee we de transcriptionele en functionele veranderingen in EC cellen in PDS in kaart gaan brengen.

Datum:1 jan 2020 →  31 dec 2023
Trefwoorden:Irritable bowel syndrome (IBS), Enterochromaffin (EC) cells, 5-hydroxytryptamine (5-HT)
Disciplines:Gastro-enterologie, Endocrinologie, Medische transcriptomics, Cellulaire signaaltransmissie, Pathofysiologie