Naar een ontrafeling van hoe VPS13C deficiëntie interorganellair lipidentransport en lysosomale homeostase dereguleert en hoe dit bijdraagt tot de neuropathogenese van Dementie met Lewy Bodies

Dementie is de verzamelnaam voor progressieve neuropathieën met een cognitieve achteruitgang. Het aantal personen dat aan dementie lijdt, loopt op tot >50 miljoen wereldwijd en zal verder toenemen door vergrijzing. Dementie met Lewy body (DLB) is de 2e meest voorkomende vorm. Desondanks werden de eerste DLB-gelinkte mutaties pas recent geïdentificeerd, met name in het VPS13C gen. Dit vormt een zeer belangrijk aangrijpingspunt om de mechanismen achter deze dementie te ontrafelen. VPS13C mutaties worden ook teruggevonden in de ziekte van Parkinson, wat een rol in een breder spectrum van dementies onderlijnt. In de zenuwcel vinden we VPS13C terug in contactplaatsen tussen het endoplasmatisch reticulum, de lysosomen en de lipidedruppels. Hierdoor hypothetiseren we dat VPS13C een rol speelt in lipide homeostase van deze organellen. De vraag echter hoe VPS13C deze functie vervult alsook hoe mutaties hierin aanleiding geeft tot DLB blijft onbeantwoord. We gaan dit bestuderen door nieuwe cel en diermodellen te ontwikkelen dewelke zullen gebruikt worden voor analyses met geavanceerde beeldvormingstechnieken en in moleculaire en biologische functionele testen. De resultaten zullen ons in staat stellen om VPS13C bindingspartners en netwerken te identificeren en te valideren, hetgeen zal bijdragen tot een beter begrip van de rol van VPS13C in DLB neuropathogenese. Deze kennis kan een noodzakelijk start betekenen voor de zoektocht naar DLB-biomerkers en de ontwikkeling van therapieën.