Het bestuderen van de impact van geprogrammeerde kanker cel dood op type I interferon gebaseerde immunotherapie

Type I Interferon (IFN) cytokines, zoals IFNα/β, zijn krachtige defensieve factoren geproduceerd door ons immuunsysteem om infecties te stoppen. Vanwege hun brede immunologische werking heeft IFNα/β ook een cruciale rol in steriele inflammatoire ziekten zoals kanker. Type I IFNs hebben diverse antikanker eigenschappen en kunnen tumorregressie veroorzaken. Deze antikanker effecten zijn de rede voor het prioriteren van immuuntherapie bestaande uit, of deels geïnduceerde, IFNα/β. Echter, IFNα/β therapie had teleurstellende resultaten in de kliniek; maar, de verantwoordelijke mechanismes voor dit resultaat, naast de dosisafhankelijke toxiciteit, zijn nog onduidelijk. Wij geloven dat geprogrammeerde celdood van kankercellen een dergelijk mechanisme is. Een interacties tussen Type I IFNs en celdood is aannemelijk, omdat IFNα/β in de klinische setting celdood direct kan induceren of word gecombineerd met andere celdood inductoren. Ondanks de waarschijnlijkheid van interactie, is er weinig kennis over de directe effecten van necroptose & apoptose, de twee meest voorkomende geprogrammeerde kanker celdood mechanismes, op Type I IFNs. Wij vermoeden dat necroptose & apoptose in kankercellen direct de IFNα/β niveaus kan moduleren zodat, afhankelijk van behoud of verval, de potentie van IFNα/β-gedreven immuniteit wordt beïnvloed. In dit project beogen we de impact van apoptotische & necroptotise kankercellen op IFNα/β en de invloed van deze interactie op antikanker immuniteit te begrijpen.