De rol van regulatory T cells en van Thelper1/Th17/Th22 cellen in de pathogenese van Non-Alcoholic Fatty Liver Disease en Non-Alcoholic Steatohepatitis in een diermodel en in patiënten.

Niet-alcoholische steatohepatitis (NAFLD) is een chronische leverziekte gekenmerkt door de accumulatie van vet in de hepatocyten. Bij begeleidende ontsteking en tekenen van degeneratie van de hepatocyten, spreekt men van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), wat een ernstiger subtype is. Gezien de duidelijke correlatie tussen NAFLD, obesitas en diabetes, en de toenemende incidentie van de laatste twee, vormt NAFLD een belangrijk gezondheidsprobleem. Bovendien is NAFD één van de belangrijkste oorzaken van levercirrose en leidt tot leverkanker. De pathogenese van NASH is onvolledig gekend, en verscheidene organen (de darm, het viscerale en subcutane vetweefsel) zijn betrokken. In het huidige project zullen de samenstelling van de immuuncelpopulatie (regulatoire T-cellen en Th1 / Th17 / Th22 door flowcytometrie en immunohistochemie) en cytokine-profielen (ELISA op serum en RT-PCR op weefsel) in perifeer en portaal veneus bloed, leverweefsel, mesenteriale lymfeklieren, subcutaan en abdominale vetweefsel worden onderzocht van muizen gevoed met een vetrijk dieet (HFD, een gevestigd model van NASH) versus muizen die een controledieet kregen gedurende 20 weken, om de immunologische veranderingen te bestuderen (met een focus op Tregs en Th17) in deze verschillende weefselcompartimenten betrokken bij de pathogenese van NASH. In een tweede reeks experimenten zal één groep muizen die een HFD kreeg gedurende 20 weken worden omgeschakeld voor nog eens 12 weken naar een controledieet, opnieuw gevolgd door kwantificering van de immuuncellen en cytokinen op de verschillende sites, teneinde de evolutie te bestuderen van de immunologische veranderingen op verschillende locaties, hun potentiële omkering en hun relatie met de (evolutie van) de leverhistologie. Een tweede en derde groep zal verder het HFD of het HFD aangevuld met een antioxidant (resveratrol) krijgen, om de therapeutische effecten (in relatie tot de effecten op de immuuncelpopulatie) van de laatstgenoemde op NASH te bestuderen. In een derde reeks experimenten wordt het effect onderzocht van adoptieve transfer van Tregs van muizen gevoed met het controledieet naar de muizen gevoed met het HFD om hun rol in de pathogenese van NASH verder te onderbouwen. Tenslotte, in functie van de resultaten van het preklinisch onderzoek, zullen we de immuuncelpopulaties en cytokineprofielen bestuderen in perifeer en hepaticoveneus bloed en in leverbiopsies van goed-gekarakteriseerde NAFLD patiënten (translationele studie).

Trefwoorden:T CELL DEELVERZAMELINGEN

Disciplines:Gastro-enterologie en hepatologie, Immunologie