< Terug naar vorige pagina

Project

TGFβ signaaltransductiemechanismen in de context van een type 2-immuunrespons zijn verantwoordelijk voor disseminatie en metastasering van inflammatoire borstkankercellen.

Een recente analyse van gene expressie gegevens van IBC toonden aan dat IBC gekenmerkt wordt door een specifieke immuunresponse en een afwijkende TGFbeta signaalweg. In een onafhankelijk analyse werd ontdekt dat celmotiliteit geïnduceerd door TGFbeta sterk afgenomen is in vergelijking met de TGFbeta respons in non-IBC cellen. Een RNA-sequencing analyse toonde aan de dit veroorzaakt wordt door een samenwerking tussen SMAD3, MYC en YY1. De rol van SMAD3 en MYC werden daarenboven bevestigd in monsters van patiënten met IBC gebruik makend van een geïntegreerde analyse van eiwit- en geneexpressiedata. YY1 is een krachtige transcriptionele regulator die SMAD3 activiteit kan onderdrukken en MYC activiteit kan induceren. Daarenboven wordt YY1 activiteit beïnvloed door een type 2 immuunrespons, welke karakteristiek is voor IBC. De hypothese die we in dit project beogen te testen is dat de type 2 immuunrespons in IBC een YY1 activiteit veroorzaakt waardoor MYC wordt geactiveerd en SMAD3 activiteit wordt geblokkeerd. De geblokkeerde SMAD3 activiteit kan aan de basis liggen van de vorming van tumor embolen, het pathologische kenmerk van IBC, via collectieve migratie.
Datum:1 jan 2017 →  31 dec 2017
Trefwoorden:METASTASE, BORSTKANKER
Disciplines:Morfologische wetenschappen, Oncologie